4 月，FDA 批准了 TEPEZZA 适应症的更新，指定其用于所有甲状腺眼病 (TED)患者，无论 TED 活动或持续时间如何。Horizon Therapeutics 在芝加哥举行的内分泌学会(Endocrine Society) 2023 年年会上公布了其数据。
Horizon Therapeutics plc 今天宣布公布来自随机、双盲、安慰剂对照的 4 期临床试验 (NCT04583735) 的新数据，该试验在病程长、临床活动度评分(clinical Activity Score, CAS)低的患者中评估了teprotumumab-trbw (TEPEZZA, Horizon Therapeutics)。临床活动度评分是衡量疾病活动度的指标。Teprotumumab-trbw 适用于治疗甲状腺眼病 (TED)，无论 TED 活动或持续时间如何。该药物是 IGF1 的完全人源单克隆抗体抑制剂，通过与 IGF1 受体/促甲状腺激素受体信号复合物结合并在 TED 源头停止信号传导，从而减少炎症，并逆转眼眶后组织扩张和透明质酸的产生.据该公司称，在内分泌学会年会（ENDO 2023）上的口头报告支持了 teprotumumab-trbw 在 TED 患者中的有效性和安全性，无论疾病活动度或持续时间如何。Teprotumumab-trbw 是 FDA 批准的第一个也是唯一一个用于治疗 TED 的药物，TED 是一种严重的、进行性的、使人衰弱且可能威胁视力的罕见自身免疫性疾病。“这些数据很重要，因为它们在对照的临床环境中提供了证据，表明 TEPEZZA 可以显着改善患有甲状腺眼病多年并且可能认为自己不是该药物的候选患者的眼球突出和视觉功能，通过Graves眼病生活质量问卷进行测量。洛杉矶 Cedars-Sinai 医疗中心试验的首席研究员兼眼眶和甲状腺眼病项目主任 Raymond Douglas 博士在新闻发布会上说。“甲状腺眼病是一种异质性疾病，其影响并不总是立即可见，它会影响患者的身体日常活动，也会带来伴随疾病而来的情绪困扰。"现在帮助那些有长期症状的患者还为时不晚。”该公司此前报告称，4 期临床试验达到了其主要疗效终点（减少眼球突出）和关键的次要疗效终点（眼球突出反应率）。在第 24 周，根据预先指定的主要分析方法（意向治疗），接受 teprotumumab-trbw 治疗的患者的眼球突出较基线减少了 2.41 毫米，而安慰剂组为 0.92 毫米 (p=0.0004)，并且的与安慰剂 (25%) 相比，接受 teprotumumab-trbw 治疗的患者的眼球突出 (≥2 mm) 有显着改善 (p = 0.0134)。在预先指定的符合方案分析中，接受 teprotumumab-trbw 治疗的患者的眼球突出较基线减少了 2.44 毫米，而接受安慰剂的患者则为 0.69 毫米（p = 0.0008)。该公司补充说，在 ENDO 上展示的结果还表明，根据 Graves 眼病生活质量问卷 (GO-QOL) 测量，teprotumumab-trbw 改善了视觉功能，该问卷是一种用于衡量 TED 患者健康相关生活质量的工具，评分范围从0（最差）到 100（最好）。在第 24 周时，在意向治疗人群的预先指定分析中，与安慰剂 (2.41) 相比，接受 teprotumumab-trbw 的患者的视觉功能 (8.73) 与基线相比有显着更大的平均改善 (p=0.03) . 在第 24 周，通过GO-QOL测量的外观相对于基线的变化，TEPEZZA组为10.03，安慰剂组为7.19 (p=0.65)。外观子量表终点无统计学意义：在第 24 周，根据预先指定的主要分析方法（意向治疗），接受 teprotumumab-trbw 治疗的患者外观改善了 10.03，而安慰剂组为 7.19（p=0.65）。没有观察到新的安全性信号。“在过去几年中，我们对甲状腺眼病和 TEPEZZA 的重要性的理解不断扩大，这得益于该领域领导者的好奇心和努力，以及我们对正在进行的研究的共同承诺，” Horizon 医疗事务副总裁，医学博士Beth Scott 说。“这些试验数据支持 TEPEZZA 在广泛的甲状腺眼病患者中的潜在作用，无论他们患有这种疾病多久或疾病活动度有多大。”据该公司称，这项随机分配、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验评估了 teprotumumab-trbw (n = 42) 与安慰剂 (n = 20) 在成人中的疗效、安全性和耐受性，这些患者在研究之前患有TED 2 - 10年，并且CAS低。主要疗效目的是在第24周时，在研究眼的眼球突出测量值相对于基线的变化方面，测量teprotumumab-trbw与安慰剂相比所产生的影响。该公司指出，所有研究参与者都必须符合在筛查前两到十年初步诊断为 TED的条件，并且在筛查前至少一年或在筛查前一年的双眼 CAS ≤ 1 ：眼球突出没有进展，复视没有进展，也没有新的炎症性 TED 症状。Horizon 在其新闻稿中指出，参与者之前不可能接受过眼眶照射、眼眶减压手术或斜视手术。teprotumumab-trbw 和安慰剂患者的平均疾病持续时间分别为 5.1 年 (SD 1.88) 和 5.4 年 (SD 1.61)。TEPEZZA 和安慰剂患者的平均 CAS 分别为 0.3 (SD 0.47) 和 0.5 (SD 0.51)。1. Barrio-Barrio J 等人。格雷夫斯眼病：VISA 与 EUGOGO 分类、评估和管理。眼病杂志。2015；2015：249125。本文来源: https://www.ophthalmologytimes.com/view/data-from-phase-4-clinical-trial-for-teprotumumab-trbw-presented-at-endocrine-society-annual-meeting-reinforces-efficacy-in-patients-diagnosed-with-ted
